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他这一走就是十年，足迹踏遍了大江南北。在武当山，他跟着采药人爬上悬崖，采到了传说中的“七叶一枝花”，那药能治蛇毒，当地人说“七叶一枝花，深山是我家，毒蛇见了我，绕道又搬家”。李时珍趴在崖边，仔细画下叶子的形状，连花瓣上的纹路都没放过，还让采药人演示怎么用它敷蛇咬伤，记在册子上：“凡被蛇伤，取根捣汁敷之，立愈。”
在庐山，他遇到个老和尚，用“何首乌”延年益寿，八十多岁还能挑水劈柴。老和尚告诉他，何首乌要选“赤白各半，形如鸟兽状”的，九蒸九晒后吃才有效。李时珍不信邪，专门挖了不同形态的何首乌，分别蒸煮试验，发现确实“赤者补阴，白者补阳”，并非像有些医书说的“单一药效”。他还在寺里见到一种叫“忍冬”的藤，冬天不落叶，老和尚用它的花（金银花）治好了许多风寒病人，李时珍便记下：“忍冬花，又名金银花，甘寒无毒，治一切风湿气，及诸肿毒、痈疽（yōng jū）疥癣（jiè xuǎn）。”
李时珍在岭南的时候听说有种叫“钩吻”的毒草，长得像金银花，常被人误采。为了分清两者，他冒着生命危险，先让兔子尝了钩吻，兔子没多久就抽搐而死；再让兔子尝金银花，兔子却安然无恙。他在册子上画了两幅对比图，特意注明：“钩吻叶尖而光，金银花叶圆而有毛，不可不辨。”
李时珍不光采草药，还格外留意民间的偏方。在浙江水乡，渔民告诉他，“海马”不是马，是鱼，用它泡酒能治肾虚；在北方草原，牧民教他用“狼毒”根杀虫，说“此药虽毒，埋在粮囤里，老鼠闻了就跑”；甚至在市井街坊，他也蹲在剃头匠旁边，看他们用“皂角”洗头，记下药性：“皂角去垢，胜于肥皂，洗头沐面，能润肌肤。”
十年后回到蕲州，李时珍带回的不只是满满二十箱药草标本和笔记，还有一脑子的故事。他把自己关在“濒湖草堂”里，开始整理这些材料。书案上堆着小山似的书稿，旁边放着个砂锅，时不时熬点草药验证药性。有次他试“巴豆”的泻下作用，吃了半粒就拉得站不住，李建元吓得要去请大夫，他却摆手：“记下来，巴豆‘辛热有毒，半粒即可致泻，过量则伤人’。”
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