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西周初，二道江区为肃慎之南界。宣王时，在“肃慎、燕、毫吾北土”的“北土”境内封韩候，主领当地濊貊民族，通化为韩候领地。韩候失国后，被商朝王族箕子建立的“箕子朝鲜”所统治的候国并入，此时二道江区为周的领地 。
东周时，二道江区属燕国辽东郡属地。秦初，仍属辽东郡。秦统一中国后，燕人卫满亡命长白山迤西，建立“卫氏朝鲜”，二道江区属其辖境 。
汉武帝元封三年（公元前108年），在辽东地区设玄菟郡，统高句丽、上殷台、西盖马三县，二道江区为幽州刺史部玄菟郡上殷台县 。
汉元帝建昭二年（公元前37年），扶余贵族朱蒙（邹牟）率卒攻占玄菟郡高句丽县，更国号为高句丽，初期都城为纥升骨城（今辽宁省桓仁五女山城） 。汉元帝元始三年（公元3年），迁都国内，筑尉那岩城，浑江流域成为高句丽民族及其早期文化的核心发祥地 。
东汉时，光武帝建武八年（公元32年），高句丽遣使奉献，要求臣属玄菟郡，二道江区为其控制之地 。东汉灵帝中平六年（公元189年），辽东太守公孙康自立为辽东侯，领辽东、玄菟等五郡 。东汉献帝建安十四年（公元209年），公孙康击高句丽，破其城，二道江区为公孙氏政权控制之地 。
三国时期，魏文帝黄初元年（公元220年），公孙康臣服于魏，历三世约50年，二道江区为其辖地 。魏明帝景初二年（公元238年），司马懿率兵斩公孙渊，二道江区遂入魏之版图 。魏齐王正始五年（公元244年），因高句丽数次骚乱，幽州刺史母丘俭率步骑军万人征讨，大战于梁口（今通化县江口村），母丘俭陷丸都山城，并刻石碑留念，自此二道江区复魏之管辖 。
晋武帝泰始十年（公元274年），置平州辖辽东、玄菟、带方诸郡，二道江区仍属玄菟郡 。永嘉之乱后，北方先后出现少数民族割据的地方政权，二道江区曾为前燕、后燕之地域 。
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